Es un juego para dos jugadores que simula los cuarenta y cinco años de intriga, prestigio y ocasionales estallidos de guerra entre la Unión Soviética y los Estados Unidos. Utilizando mecánicas de juego basadas en cartas, como las que se popularizaron en títulos galardonados como We the People y Hannibal: Rome vs. Carthage, Twilight Struggle recrea el conflicto entre las dos superpotencias más influyentes que el mundo haya conocido.

La escala del juego abarca todo el mundo tal como era en 1945. Los jugadores despliegan unidades y ejercen influencia para ganar aliados y controlar regiones clave a favor de su superpotencia. Como en otros juegos de GMT impulsados por cartas, la toma de decisiones es un verdadero desafío: ¿cómo usar de forma óptima las cartas y unidades cuando los recursos siempre son limitados?

Las cartas de Evento de Twilight Struggle cubren una amplia gama de sucesos históricos, desde el Puente Aéreo de Berlín, la Guerra de Vietnam y el movimiento por la paz en EE.UU., hasta la Crisis de los Misiles en Cuba.